循環腫瘍細胞（CTC）解析が拓く、がん転移・治療抵抗性研究の新たな可能性
循環腫瘍細胞（Circulating Tumor Cells：CTCs）は、がん研究における大きな課題である「転移」と「治療抵抗性」を理解するための、重要な研究対象です。
CTCは、原発巣や転移巣から血液中へと移行した腫瘍細胞であり、採血によって回収できる可能性があります。組織生検と比較して患者への負担が小さく、経時的に検体を取得できる点から、がんの進行や治療反応を継続的に評価する手段として注目されています。
採血から得られる「インタクトな腫瘍細胞」
CTCは、比較的簡便な採血によって取得できる、形態を保った腫瘍細胞です。回収した細胞を解析することで、次のような研究への活用が期待されています。
- がんの進行や転移メカニズムの理解
- 腫瘍細胞におけるバイオマーカー発現の評価
- 薬剤投与後の治療反応のモニタリング
- 薬剤標的や下流シグナルの変化の追跡
- 単一細胞レベルでの分子解析
CTCは細胞の形態を維持しているため、細胞表面や細胞内に存在するタンパク質の発現を、画像情報と関連付けながら評価できる点が大きな特徴です。
cfDNAとは異なるCTC解析の特徴
リキッドバイオプシーでは、血液中のcell-free DNA（cfDNA）を解析する方法も広く利用されています。cfDNA解析は、腫瘍由来の遺伝子変異を検出する上で有用である一方、CTCは細胞そのものを回収するため、DNAだけでなく、RNAやタンパク質も解析対象にできるという特徴があります。特に近年では、創薬研究や医薬品開発において、CTC上のタンパク質発現を評価することへの関心が再び高まっています。薬剤の標的となるタンパク質の発現を経時的に追跡することや、下流のシグナル伝達タンパク質を測定して薬剤の標的結合や作用を確認することは、薬剤が想定どおりに機能しているかを判断する上で、有用な情報となる可能性があります。
治療反応を早期に捉える指標としての可能性
CTCは、臨床試験におけるサロゲートエンドポイント、すなわち治療効果を間接的に評価する代替指標としても研究されています。RareCyte社によると、CTCの変化を追跡することで、治療開始後数日という早い段階で治療反応を検出できる場合があり、腫瘍画像による評価よりも早期に変化を捉えられる可能性があります。こうした早期評価が可能になれば、薬剤の作用機序の確認、投与量の検討、治療継続の判断など、臨床開発における意思決定を支援する情報として活用できる可能性があります。
書籍『Circulating Tumor Cells: Methods and Protocols』
RareCyte社のCTC解析ワークフローは、Springer Natureより出版されている
『Circulating Tumor Cells: Methods and Protocols』
に収録されています。
本書は、循環腫瘍細胞（CTC）の分離、検出、画像解析、バイオマーカー評価、単一細胞解析など、CTC研究に関する実験手法をまとめた専門書です。
Springer Nature
AccuCyte–CyteFinderによる包括的なCTC解析
RareCyte社のチームは、本書の第12章において、AccuCyte–CyteFinderを用いた包括的なCTC解析ワークフローを紹介しています。このワークフローでは、採血後の検体処理から、画像解析、バイオマーカー評価、単一細胞回収までを一連の流れとして実施します。
- 血液検体の採取
- 検体の安定化と前処理
- 自動染色
- 高解像度イメージング
- CTC候補細胞の検出と確認
- バイオマーカー発現の評価
- 目的細胞の単一細胞分離
- 下流のDNA・RNAなどの分子解析
画像を用いて細胞形態とバイオマーカー発現を確認した上で、目的の細胞を単離できることから、CTCの表現型解析と遺伝子解析を組み合わせた研究が可能になります。
初期薬力学試験から標的・エフェクター定量まで
RareCyte社によると、AccuCyte–CyteFinderプラットフォームは、現在、世界各地の臨床試験で利用されています。その用途は、初期段階の薬力学的評価から、薬剤標的やエフェクター分子の定量、治療中のバイオマーカー変化の追跡まで多岐にわたります。CTCを経時的に解析することで、患者ごとの腫瘍細胞の変化を把握し、薬剤の作用や治療抵抗性に関する情報を得られる可能性があります。
第12章で紹介される画像ベースのCTC解析
AccuCyte–CyteFinderを用いた画像ベースのCTC解析方法については、
Circulating Tumor Cells: Methods and Protocols
の第12章で詳しく紹介されています。
採血から検体安定化、自動染色、高解像度イメージング、バイオマーカー解析、目的細胞の単離、下流の分子解析まで、包括的なCTC解析の手順を確認できます。
本記事は、RareCyte社が公開した情報を基に、Pharma Nexus向けに編集・構成したものです。記載されている解析性能や臨床的有用性は、研究目的、検体条件、試験デザインなどによって異なる場合があります。
